坎地沙坦139481

来源:365bet体育赌场 发布日期:2019-08-13 08:36 浏览:
制造方法
将35g 3-硝基邻苯二甲酸溶于300ml含有20ml浓硫酸的乙醇中并加热回流24小时。
将浓缩的残余物在减压下倒入700ml冷水中。
用乙酸乙酯萃取,萃取液用水洗涤并与碳酸钾溶液一起搅拌。
将水层用盐酸酸化并用二氯甲烷萃取。
萃取液用水洗涤,干燥并浓缩,得到29g残余物I.直接用于下一步,产率为74%,无需纯化。
23
将9g化合物I和12ml亚硫酰氯溶解在150ml苯中并加热回流3小时。
将其浓缩至干,将得到的酰氯化合物溶于28g 20ml二氯甲烷中。
在剧烈搅拌下将其滴加至9。
将75g叠氮化钠溶于20ml DMF中。
将反应溶液倒入200ml 3:1乙醚 - 己烷和250ml水的混合物中,分层。
用水洗涤有机层并干燥,蒸发并蒸发,然后蒸发。
减压浓缩,得到30g II油状化合物。
将化合物II溶于20g 50ml THF中,同时在冰冷却下搅拌,同时加入2。
8克
将NaH(60%矿物油悬浮液)在室温下搅拌20分钟。
加入18g 4-(2-氰基苯基)苄基溴和360mg KI,然后加热回流10小时。
将其浓缩至干燥,将残余物在250ml水和200ml乙醚之间分配。
将有机层用水洗涤,干燥并浓缩,将残余物溶于60ml三氟乙酸和40ml二氯甲烷中,并在室温下搅拌1小时。
将其浓缩至干,残余物用200ml乙醚结晶。
过滤收集,用乙醚洗涤,得到22。
化合物1g III,浅黄色晶体,MP118-119℃,产率85%。
10年
加入溶于50ml乙醇中的化合物4g III,28。
1克SnCl 2?
在80°C下2H 2 O搅拌2小时。
将其浓缩至干,将残余物溶于乙酸乙酯(300ml)中并用冰以500ml / mol / l冷却,并在搅拌下滴加NaOH。
将分离的水层(×200ml×2)用乙酸乙酯萃取,合并有机萃取液,用水洗涤并干燥。
将溶液浓缩至干,通过硅胶柱色谱法纯化残余物,得到粗制的乙酸乙酯晶体,用己烷重结晶,得到7。
3g无色结晶IV化合物,熔点104-105℃,产率79%。
1
将化合物0g IV溶于5ml原碳酸酯乙酸酯中,加入0。
将2g乙酸在80℃下搅拌1小时。
将其浓缩,将残余物溶于乙酸乙酯中,用碳酸氢钠溶液和水洗涤,蒸发结晶。
用苯乙酸乙酯再次重结晶。
79g化合物,为无色晶体,熔点131-132℃,产率69%。
0
7g化合物V和0。
将7g三甲基锡或叠氮化物溶于15ml甲苯中并回流4天。
浓缩至干,向残余物中加入20ml甲醇和10mmol / L盐酸,在室温下搅拌30分钟,然后将1mol / L氢氧化钠溶液调节至pH = 3。?4。
蒸发溶剂,将残余物在氯仿和水之间分配。
将有机层用水洗涤,干燥并通过硅胶柱色谱法然后在乙酸乙酯 - 苯中浓缩至干。
化合物35g VI,无色晶体,熔点158159℃,收率45%。
0
24g化合物1和VI。
将5mmol / L NaOH溶解在4ml乙醇中并在80℃下搅拌1小时。
然后加入水浓缩物和乙酸乙酯,分离水层,用1mol / L盐酸沉淀3-4次晶体并调节至pH =。
乙酸乙酯 - 甲醇重结晶0。
无色晶体15克坎地沙坦凝乳,熔点183-185℃,收率67%。